Dekstrometorfan molekülü yeni bir türevle optimize ediliyor

Öksürük ilacı dekstrometorfanın karmaşık metabolizmasını sadeleştirmek amacıyla yeni bir kimyasal türev tasarımı yayımlandı. Makalede önerilen Dekstroproporfan adlı molekül, mevcut bileşikteki metoksi grubunu daha hacimli bir izopropoksi grubuyla değiştiriyor. Bu yapısal değişim sayesinde karaciğerdeki CYP2D6 enziminin molekülü disosiyatif etkileri bulunan dekstrorfana dönüştürmesinin engellenmesi hedefleniyor.

Dekstrometorfan vücuda girdiğinde hızlıca parçalanarak ketamin benzeri güçlü NMDA antagonisti olan dekstrorfana dönüşüyor. Mevcut tıbbi yaklaşımlar bu dönüşümü sınırlamak için enzim inhibitörleri kullansa da bu yöntem diğer ilaçların metabolizmasını olumsuz etkileyebiliyor. Yeni moleküler tasarım ise ana bileşiğin doğrudan kendi yapısını koruyarak serotonin geri alımını engelleme ve sigma-1 aktivitesi gibi antidepresan özelliklerini sürdürmeyi amaçlıyor.

İsviçre kökenli SwissTargetPrediction ve SwissADME gibi hesaplamalı biyoloji araçlarıyla yapılan simülasyonlar molekülün kan-beyin bariyerini aşabileceğini gösterdi. Tasarlanan türevin eliminasyon yarı ömrünün 24 saati aşabileceği ve metabolizma sürecinin büyük oranda CYP3A4 enzimine kayacağı tahmin ediliyor. Öne sürülen sentez basamaklarının ve teorik farmakokinetik özelliklerin laboratuvar testleriyle doğrulanması gerekiyor.